目前認為，與退化性關節炎之發生有關的病因，包括：手指的遠端及近端關節:基因、種族髖關節:基因膝關節:外傷、膝承受重力腰關節:外傷、腰負重年齡：隨著年紀增加，關節內的軟骨水分會流失，破壞關節軟骨結構組織。因此「年齡」是造成退化性關節炎的必要因素。基因：根據國外研究，退化性關節炎的家族傾向頗高，尤其又以手部與髖關節退化比例最高，但膝退化性關節炎除外。因此如果家裡曾有罹患退化性關節炎之親屬，得到退化性關節炎機率也會偏高。種族環境因素：研究調查發現，北半球的愛斯基摩人很少得到風濕病；但當他們移居到歐洲或美洲等其他地區時，風濕病盛行率往往明顯增加。這現象讓我們知道退化性關節炎會因環境因素，包括氣溫、飲食等變化，而受到影響。如這群人原本食用的是海中動物，如魚、蝦等，久而久之，身體內會累積大量不飽和脂肪酸，而這些不飽和脂肪酸會影響前列腺素E(PGE)之產生。然而前列腺素E基本上與關節炎有密切關係，故減少PGE即可減少關節炎。另外，依國外與個人經驗顯示，華人退化性髖關節病變明顯較白種人為低，此可從國內骨科醫師手術之退化性關節炎病例中得到證實。事實上，國內許多退化性髖關節炎皆為次發性，即患者髖關節可能先前有外傷，或股骨頭缺血性壞死，或細菌性關節炎等。其實，上述病變侵犯到髖關節，最終的病理變化，仍是「退化性關節炎」。由此可知種族因素也是影響退化性關節炎產生的因素之一。 其他因素：包括停經後婦女荷爾蒙之變化，或高血糖、高血脂症，可能亦與退化性關節炎有關。但此部分仍不完全清楚，尚需研究證實。另外在台灣，運動傷害與車禍傷害，為退化性關節炎發生相當高的危險因子。如因腰或膝外傷，可使得關節內軟骨破壞(如膝之半月狀軟骨)；或周遭之肌腱、韌帶拉傷或斷裂。而維持關節活動之肌腱受傷，或維持關節穩定之韌帶破裂，皆會導致關節或骨頭穩定性不正常，軟骨被破壞，因此對關節保護作用流失。而關節軟骨下硬骨因承受了不正常力量，導致關節加速破壞，形成所謂「退化性關節炎」。究竟，哪些因素會影響退化性關節炎的發生？肥胖：因體重過重，讓腰部承受過多重力，膝關節負擔增加，皆可能造成腰或膝的退化性關節炎。因此如果您是肥胖體質，也比較容易罹患退化性關節炎。職業或工作因素：很多人都以為退化性關節炎是因為年齡而產生，但事實上，長久不當的生活習慣也會引發。約30年前，我曾在新竹橫山鄉做過一研究。當時在礦場工作之礦工，明顯的因為在礦場內一直以蹲姿不停的工作，使得膝關節長久以來承受過多身體重量，故膝退化性關節炎較一般人為常見。 慢跑：國外雖有報告傾向認為，慢跑易造成軟骨損傷，但亦有報告認為慢跑並不影響關節，此部分尚未得到證實。關節內滑膜炎(synovitis)：以前認為退化性關節炎為非發炎性的關節病變。其實近年來免疫學及病理學研究皆證實，退化性關節炎有許多患者關節滑膜部位，呈現許多發炎細胞浸潤、組織破壞現象。而關節積水內之細胞激素，皆明顯高於血液值。另外，局部滑膜細胞或軟骨細胞會產生多量之基質蛋白水解?(如MMP)，會破壞、侵蝕滑膜周邊軟骨、硬骨，造成疼痛。尚有一種?(aggrecanase)，亦可破壞軟骨內基質蛋白糖分子，都是影響退化性關節炎的因素，要特別注意。
