李世仁，這位生技醫療產業創投界無人不曉的大老，為什麼選擇投入一點二億元在泰合生技？他看好的是「老藥新用」開發時短且投資風險低，只要選題正確，利潤並不比全新新藥來的少！生技新藥(NCE，New Chemical Entity) 雖開發耗時又燒錢，至少必須投入十年時間、十億美元資金，並且具有高失敗風險的特性。然而，一旦成功上市，一夕間營收將會有爆發性成長，加上專利保護期長達二十年之久，國際間大藥廠趨之若鶩；然而，新藥專利到期後，就變成各家藥廠搶著研發的學名藥，由於一般學名藥技術門檻相對低，成為兵家必爭之地，市場競爭通常容易陷入價格廝殺戰，而今已是紅海市場的學名藥領域，要怎麼成功創造藍海商機？你知道嗎？風靡全球的藍色小藥丸威而鋼，當初原是設計成治療心絞痛的藥物，然而人體實驗結果並不如預期，但無心插柳柳成蔭，多數接受威而鋼治療心絞痛的病人，發現服藥後陰莖勃起功能竟然改善，副作用反而變成主要的適應症，而後這顆藍色小藥丸便以治療陽痿起死回生，並在十四年期間為輝瑞大藥廠(Pfizer)創造亮眼銷售成績。這就是藥物重新定位(即老藥新用)的最佳例證，甚至有機會超越原本藥物價值，創造更高報酬率。根據資料顯示，自二\u3007一一年起約有一百五十九億美元專利藥到期，形成「專利懸崖」，對國際大藥廠形成壓力，再加上近年來藥物開發成本與專利申請時間不斷提升，促使新藥平均開發成本激增到十三\u2219八億美元，也因此國際大藥廠紛紛開始專注於發展「新劑型新藥」，藉以延長對即將過期專利藥的生命週期。特色藥廠要搶藍海商機而泰合生技(6467)面對學名藥紅海市場，選擇切入利基型新藥領域(即新劑型新藥)，以自身擁有的核心技術「透上皮藥物傳輸技術」 (Transepithelial Delivery System, TDS)成為切入「新劑型新藥」藍海市場的最佳平台！泰合定位自己為特色藥廠(Specialty Pharma)，要在學名藥中找利基市場，然後利用泰合的核心技術(Transepithelial Delivery System, TDS，所謂Epithelial就是上皮細胞)：創新的藥物傳輸系統平台(DDS)來開發新藥(即老藥新用)。泰合的TDS可分為兩個部分：第一種TransdermalDelivery System針對皮膚角質細胞，就是穿透皮膚，另一種Transmucosal Delivery System針對黏膜細胞，因此泰合技術就是穿透皮膚(使用劑型是貼片)及穿透黏膜(使用劑型是口溶膜)。小貼片暗藏賺錢大玄機第一個技術平台(Transdermal Delivery System)所開發的劑型目前主要是貼片，就像一般我們所看到的貼布，只是並不像傳統貼布那麼厚大，是非常輕薄短小的。或許有人會質疑，像貼布這種早就有的東西有甚麼特別的？製程想必也是相當簡單？
「貼片要能發揮效果，『黏著度』是相當重要的關鍵！」工銀投顧投資顧問藥學博士廖昌亮說道。廖昌亮博士指出，貼片的黏著度將會影響藥是否可以均勻，甚至是否產生過敏等副作用進而影響藥效吸收，因此黏著劑的角色就顯得格外重要，意即黏著劑的原料供應商扮演貼片成功的關鍵一角！泰合總經理陳瑞薰表示，泰合所研發的貼片之所以能有現在豐碩的成果，是因為泰合與國際重要黏著劑原料供應商都合作已久，泰合能夠優先取得「最新」的黏著劑用以研發新藥，得以搶得先機研發出黏著劑與藥物比例最適合的狀態，往新劑型新藥研發成功的方向前進。至於量產製造部分，泰合於成立之初便與台灣第一間接受食藥署委外生產管制用藥貼片的藥廠德山合作，德山並於今年通過PIC/S資格。更在今年與台灣第一間通過美國FDA認證的藥廠得生合作，全台有將近九成的水性貼布皆為得生所製造，外銷占營收比重已達七成。新劑型新藥貼片不同於一般貼布，是能成為市值是幾百億幾千億的新藥，就是它的特別之處了。而且，運用貼片最大的好處是甚麼？貼片是做藥物控制釋放最好的平台，另一個好處是不需經口服途徑。口溶膜創新給藥方式傳統最常使用的兩種給藥途徑，一是口服，另一個是打針。陳瑞薰指出，口服藥物最大的問題就是首渡效應(First Pass Metabolism)，藥物從腸胃道消化吸收後，第一時間運到肝臟。而透皮給藥方式就可閃避首渡效應，解決首渡效應等於解決肝毒性的問題；此外，口服藥物還有另一個問題，就是有吞嚥或嗆到狀況，透皮給藥方式則完全沒有這些問題。泰合另一種改良劑型，是針對穿透黏膜的給藥途徑，即口溶膜（Oral Dissolving Film, ODF），這是非常新的劑型，基本上泰合口溶膜有兩種用法，因為口溶膜其實薄的像一片糯米紙一樣，丟到口腔內一下就溶掉，所以口溶膜是非常好代替傳統錠劑、膠囊等口服的劑型。口溶膜不會有吞嚥困難的問題，也不會嗆到。另一種用法是把口溶膜貼在舌下，藥物第一時間就進到血流裡面，跟針劑一樣快，但不用挨一針，所以危急救命時，可將口溶膜放在舌頭下面，達到跟打針一樣快的效果。這種舌下給藥方式也可避開首渡效應，降低肝毒性。因此，泰合具有可將藥物改為皮膚貼片（patch）的透皮藥物傳輸技術，以及口溶薄膜片（Oral Dissolving Film, ODF）的透黏膜藥物傳輸技術。新劑型新藥：節省開發成本且利潤高！「我們(泰合)把最困難的藥，用簡單的方式解決了！」、「我們(泰合)最得意的是，選到阿茲海默和過動症這兩項適應症，市場絕對有很大的想像空間。」李世仁說道。
泰合生技董事長李世仁表示，看好慢性病需有長期用藥的廣大市場，並且走新劑型新藥505(b)(2)更可大幅縮減臨床試驗的人數和時間，只要選題方向正確，新劑型新藥的利潤並不輸給全新的新藥！平均來說，新劑型新藥搭配選題及市場定位精準，利潤絕對與新藥一樣高。泰合總經理陳瑞薰指出，新劑型新藥成功率甚至達七\u3007％；甚至，獨賣期美國ＦＤＡ判定三年，與一般的學名藥僅獨賣一百八十天相比，更具發展潛力。業界人士表示，一個新劑型藥物開發成本約四百萬至一億元美金不等，若是以新劑型新藥研發的模式來看，可省去先期研發及大部分人體臨床，僅需進行ＰＫ試驗加人體臨床試驗一期(Pilot Trial)，甚至是關鍵Pivotal Trial臨床試驗的病人數只需進行百人以下，較一般新藥之試驗病人少很多，而且只要證明與原來老藥安全性跟效果都一樣即可。
由於新藥開發要搶時間，往往在藥物傳輸系統上沒有找到最適合的方式，因此選題的關鍵，就是找到改變後能提升最多附加價值的題目。主要利基在於以病患福祉為考量，可以改善患者不易、不願服藥或忘記吃藥的困擾以及減少服藥次數。泰合對於新藥研發選題方向精確，以市面上銷售額超過十億美元，且專利即將過期的暢銷藥品進行劑型改良，藉由改變其給藥途徑，例如將口服藥改為貼片或是口溶膜，即為新劑型新藥，就可申請新劑型新藥之專利，並取得美國505(b)(2) NDA規範的藥證。
選題著重：中樞神經＆癌症安寧照顧兩大塊選題是很重要的，泰合主要是開發中樞神經系統及癌症安寧照顧這兩個領域的用藥，目前Pipeline包括自主開發的三項新劑型新藥，包括化療止吐口溶膜TAH 4411 ODF、阿茲海默症貼片TAH8801 Patch與過動症貼片TAH 9901 Patch；另也在成立之初就從外授權而引進的癌末止痛用TAH 5501 Patch、阿茲海默症TAH 8802 Patch，兩項都已將台灣權利再授權給國內藥廠，並認列授權金與階段權利金。其餘還有接受委託開發的巴金森氏症的TAH-TW-01 Patch。泰合目前開發中的劑型是貼片(Transdermal)及口溶膜(Transmucosal)，其中又以化療止吐口溶膜進度最快，泰合已針對一款老藥劑型改良，開發出Ondansetron ODF劑型，陳瑞薰指出，該款藥價較高，光是二\u3007一二年化療止吐市場規模達三十億元美金，預估Ondansetron ODF劑型全球市場潛力將超過一億美元。口溶膜不須吞嚥，目前規劃先切入日本市場，預估二\u3007一五年中在日本完成人體實驗，並於二\u3007一六年初申請日本藥證，順利的話二\u3007一七年即可取得藥證。並且，泰合委託日本Tsukioka公司代工，這也是國內生技產業首度委託日本藥廠代工第一起案例。口溶膜全球沒有幾家藥廠能生產，日本也僅有二家，泰合就與其中一家合作。除日本市場外，其他國家則規劃循505(b)(2)的新劑型模式，相對省去純新藥的時間及成本投入風險。李世仁也指出，只要人體臨床數據出爐，就可與大廠洽商授權，有機會於二\u3007一五年啟動。
至於阿茲海默症的市場，二\u3007一一年全球藥品銷售已達六十億美元，二\u3007二\u3007年估計將有一百億美元以上。目前主要藥品包括Donepezil、Galantamine和Rivastigmine，現僅Rivastigmine有貼片劑型，甚至Rivastigmine貼片上市後，全球銷售額超過十億美元，幾乎是原來口服錠劑的一倍。而泰合所研發的阿茲海默症貼片，主要是針對目前年銷五億餘美元的Galantamine口服劑型改良，已通過美國人體臨床試驗(IND)申請，並於馬來西亞啟動Pilot Trial 臨床試驗。選擇馬國做臨床試驗的主要考量為該國數據可被歐美及東協接受，且成本相對較低。未來待人體數據出爐，也將啟動大廠授權談判。至於過動症的領域，泰合已針對一款二\u3007一二年營業額七十億美元的老藥Methylphenidate HCI開發出一天用貼片，現已完成藥物劑型開發，準備進入IND，未來將循臨床最適國家及區域切入。
其實，全球像泰合這樣的DDS公司，年均成長率是一一％，比較全球十大藥廠其成長只有一％，可以看到現在這領域是多麼火紅。陳瑞薰表示，像泰合這樣專門做透皮給藥的公司，全世界不會超過三百家，而像泰合開發口溶膜藥品的公司，全世界不會超過五十家。
生技投資不一定大就好董事長李世仁是生技創投界的大老，投資人對於他投資生技的秘訣一定很好奇，要怎麼樣才能正確評估生技股價值？他認為，傳統評價模式還是很重要，核心仍在「獲利」，甚至本益比、股價與營收比都是衡量標準。至於新藥股，則要看未來收益的折現值，還有投資人是否能接受新藥股研發耗時費工，又具高失敗風險的特性，但一旦成功就會有爆發性經營模式等。新藥研發公司之所以吸引投資人趨之若鶩，就是因為新藥研發公司有本夢比可以想像，但是利基型新藥公司，卻是因為相對低風險、研發時間和經費也大幅減少，未來股價爆發力將相當驚人！「就像是先進小聯盟，再登上大聯盟！」陳瑞薰笑著說道，可能是她和董事長都是創投背景出來，對於公司經營總是特別要求財務一定要穩定，目前泰合帳面上現金多達四億多元，即使每年花上億元進行研發，也能維持整體財務狀況的平衡。
泰合開發用抹的葡萄糖胺泰合除了專注於新劑型新藥開發，在成功開發出新透上皮藥物傳輸系統(TDS)平台之後，也積極將TDS技術平台應用於非藥品開發。陳瑞薰指出，將原本用於製藥的TDS技術平台，應用於非藥品的美容、保健產品，已順利發展出多項創新產品；至今已經發展出摩保利葡萄糖胺乳霜(Moblex?)、多元賦活霜Biorules等多種產品。其中，摩保利葡萄糖胺乳霜(Moblex?)於台灣已是領導品牌，計畫明年積極布局中國市場，與宣明智領導的互貴興業公司合作，已經談妥合作廠商，將於明年第一季會有明朗進展。
