生華生物科技(6492)主要開發具「小分子藥物」、「標靶治療」、「組合藥物」等特性的抗癌新藥，以發展臨床試驗階段之新藥為主，著重於試驗藥物在人體的療效，所以較少資源投入早期藥物的發明或者是相關實驗室之細胞研究。生華研發標靶治療的新型藥物 擁有及申請中的專利權達108項生華的臨床業務總部設立於美國聖地牙哥之生技重鎮，長期經營相關人脈並掌握當地產業訊息與相關生技公司的經營狀況，加上本身擁有全球完整自主運用權，在全球各國的重要藥品市場均具有完整佈局，在十一月中旬也送出CX-5461合併免疫療法抗癌藥的多國專利，目前送件審查有十八件，獲得多國專利達九十件，屢屢佳績促使生華在今(民國一○五)年十月三十一日申請上櫃。傳統化療主要是針對增生快速的細胞作毒殺作用，導致體內正常細胞也受其影響產生副作用，「標靶治療」則是利用癌症細胞上的標記當標靶，直接阻斷癌症細胞生長，加上傳統研發途徑先證實單劑藥物適應性再作組合。生華目前有CX-5461與CX-4945兩項專案正進行人體臨床實驗，針對市場血液性癌症、乳癌、膽管癌等進行研發，可望治療相關病症者之第一線藥物。
血液型癌症與乳癌之剋星：CX-5461CX-5461能激活癌細胞中的p53，並以高度選擇性以破壞癌細胞，達到誘發並致使細胞死亡之目的，目前主要針對白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液性癌症與乳癌進行開發。以全世界而言，乳癌占癌症發生機率的七到一○％，亦是女性確診患者最多的癌症，經研究發現，帶BRCA1或BRCA2突變基因的女性得到乳癌機率為六○到八五％，而在三陰性乳癌患者中則約有四八％帶有同源重組缺陷(HDR)與BRCA1／2基因(詳見小百科一)。另外，白血病的p53突變比例為一○到二○％，多發性骨髓瘤突的p53突變比例為一○到一二％。生華生物科技總經理宋台生表示，CX-5461並非人源化疫苗，也非副作用大的拮抗劑，而是小分子標靶藥物，能特別針對癌細胞與正常細胞的差異進行標的治療，因為對癌細胞具有專一性的治療，並且符合低劑量的小分子藥物特性，有機會成為人類治療癌症的新型抗癌藥物，未來有極大機會得以發展成更具突破性的療效。在十一月中旬，生華宣布向台灣和PCT同步提出新專利申請，主要內容為小分子抗癌新藥CX-5461合併使用包括PARP抑制劑、PI3K和免疫療法藥物，這項新專利在臨床前的動物(PDX)和細胞試驗中發現，合併療法具加乘效果。除此之外，加拿大Samuel Aparicio博士所領導的醫學團隊，在去(民國一○四)年十月運用CX-5461拿下加拿大SU2C-CBCF之「抗乳癌夢幻團隊(Breast Cancer Dream Team)」大獎(詳見小百科二)，獲得四年總補助約二．二億元，能真正應用於人體上面的治療，並且，此藥物於今年三月獲選抗乳癌夢幻團隊開發之抗乳癌用藥，能透過穩定G-四聯體(G-quadruplex)結構，以合成致死的概念抑制癌細胞生長，有效用於同源重組缺陷(HDR)與BRCA1／2基因突變的細胞。膽管癌之剋星：CX-4945 以及神經退化性疾病藥物的研發CK2蛋白激?為調節多種生理途徑的蛋白質，在多種癌症中有明顯活性，CX-4945則具有抑制CK2蛋白激?活性的效果，因為複雜的調控機制造成該藥物開發技術門檻甚高，生華著重開發利用CK2參與DNA損傷修復作用的關鍵特徵，藉此阻止癌細胞自我修復的能力，進而增強一般化療藥物毒殺癌細胞的效果，目前主要針對膽管癌。膽管癌以泰國、韓國、中國、日本、台灣等亞洲人種的發生機率較高，為少見的原發性惡性肝腫瘤，也是初期症狀不明顯的慢性腫瘤，其中只有三○％病患有機會使用外科手術治療，所以致死率極高。膽管癌屬於「未被滿足醫療需求(Unmet medical need)」，生華在今年八月向美國FDA提出孤兒藥資格認定(Orphan drug designation；ODD)的申請，如被認定為可治療罕見疾病的孤兒藥，可享多項優惠措施，包括研發租稅優惠、市場獨佔權及政府研發補助等，並且有助於縮短研發時程及減輕經費上壓力(詳見小百科三)。依據最新結果，CX-4945合併化療藥物首次用於人體臨床試驗報告已通過ASCO審查，將在明年一月於美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)之胃腸道癌症研討會上向各界介紹最新進展。另外，SHP01-2-B的研發也頗受矚目。SHP01-2-B也同樣是一種小分子藥物，在經由細胞實驗與動物試驗後，皆顯示對癌細胞生長具抑制效果，進而，生華於去年九月與美國Chaperone簽訂全球專利授權合約，授權CK2蛋白激?另一抑制劑之專利，將其應用於神經退化性疾病之開發。美國Chaperone為專注研發神經退化性疾病領域的公司，其期望開發小分子藥物以進入細胞，藉此防止蛋白質錯誤摺疊引起的細胞損傷，使它們恢復正常功能，假設能開發成功，將能治療眾多神經退化性疾病，如阿茲海默症、帕金森氏症、亨廷頓舞蹈症等。新藥研發具有高投入、高風險、高收益特點，所以生華在開發時期需投入龐大資金，雖然生華憑藉雄厚的財務背景與股東的支持得以應付目前主要開發，但是如何永續發展才是生華主要規劃。即便生華的臨床業務總部設立於美國聖地牙哥，總部卻設立於台灣，之所以如此，便是為了人才技術的扎根。生華除了擁有具充分實務經驗之專業經理人外，也擁有對癌症藥物發展趨勢與病理長期深入瞭解之專科醫生，以藥物組合策略降低產品失敗風險，並規劃合理開發計畫及主動與合作夥伴進行溝通，可見其貫徹執行的力道。宋台生說，在生技業發展必須先做好功課，網羅確切知悉病理的專業醫學人才，再利用集中人力資源的方式去研發高毛利新型藥物，雖然研發過程時間漫長且成本昂貴，但其成果的爆發力是極為可觀的，更重要的是，透過研發新藥物才是真正能助長生技業發展的方式，不過，對一般生技產業而言，反而害怕研發導致龐大費用產生，這會導致產業支撐力不夠而面臨不斷削價競爭，進而促使生技產業體制崩壞。宋台生認為，比起害怕毫無資源，更可怕的是害怕失敗。
生技產業應聘請專業醫學人才 並且集中資源以助長產業發展雖然生華的新藥處於研發階段而無生產銷售，但依據與美國Chaperone簽訂之合約，已於今年九月獲得一五％普通股股權作為前期授權金。另，生華市場首見(First in class)抗癌新藥專利保護為民國一一六年(CX-4945)及民國一一七年(CX-5461)，相較專利權到期後受學名藥競爭剝削市場之情況不致威脅，目前皆已進入人體二期臨床試驗，CX-4945已與美國梅約醫學中心、韓國三星集團附設醫院、首爾大學附設醫院、中國醫藥大學附設醫院等知名學術醫療機構進行臨床試驗合作，且爭取美國FDA與歐洲EMA孤兒藥認證以加速藥物開發，預計十一月底即可通過美國FDA孤兒藥，如順利經過快速審查並通過臨床試驗，可望後年得以申請藥證許可並上市行銷，除此之外，新型藥物於市場潛力具十足爆發力，適用於CX-5461之癌症藥品市場約為七十億到八十億美元（CX-5461競爭力與市場潛力如附圖）。宋台生補充，眾多人在關注臨床試驗主要是在觀察位在第幾期，但是比起關注第幾期，不如關注於藥的效果，一旦效果達到一定程度，甚至不需要第三期就能得以上市，在未來，生華除了加速研發CX-5461與CX-4945外，也不排除再擴展其他相關適應症，以期許自己益發卓越，甚至助長國內生技產業之發展（生產線如附圖）。
