全球蛋白質新藥產能不足,至二\u3007二\u3007年逾九成蛋白質藥專利過期,吸引全球藥廠搶進蓋廠;隨著美、中祭出醫改政策,台灣藥廠搶食代工大餅。說到蛋白質藥廠,就要話說從頭!今年起,有許多暢銷藥紛紛到期,抗體藥物市場版圖將開啟新大陸,在亞洲、歐洲、美國等國家紛紛從醫改政策及產業支持雙管齊下推動抗體藥物。未來十年,單抗藥物開發將成為一股顯學風潮!神奇子彈與單抗藥物根據數據顯示,去(二\u3007一三)年全球前十大暢銷藥物排名當中,單抗藥物就囊括六項之多,而這六個藥合計年銷售額達五\u3007六.二四億美元,對台灣生技產業來說根本就是天文數字!而單抗藥物被生物學家稱為「神奇子彈」,因單株抗體只會針對一種抗原反應,專一性高、敏感度強,可以精確個別解讀某個基因標靶,加上開發技術不斷突破,已成為近年成長最快速的生技藥品,未來十年內趨勢都不會改變。不過,專利抗體藥物普遍高價,生物製劑的價格一般是傳統化學治療藥物價格的二十倍,甚至有治療一年費用高達四十萬美元,高單價與高毛利自然吸引越來越多廠商投入開發。因此,各國在面臨醫療支出負荷日漸沉重之時,政府尋求醫療改革,支持醫院採購原料藥,鼓勵本國藥業投入開發,單抗生物相似藥(Biosimilar)應運而生。專利完整性決定投資標的價值而提到抗體藥物,就會聽到蛋白質藥、生物製藥以及醣分子等名詞,鑽石生技基金創投協理宋豪麟表示,其實這些都是蛋白質藥物家族,若是依分子量大小或純化程度區分。大概可分為蛋白質|抗體|醣分子。有別於目前傳統藥物採化學合成方式製造,依據FDA定義,凡由活的生物體所製造或衍生出的產品,可以使用在治療、診斷或疾病預防,都可稱為生物製劑。宋豪麟指出,相較於小分子藥物,蛋白質藥物的開發重視專利完整性與專利布局。蛋白質藥品開發困難度比化學分子高,唯有越完整的專利保護,投資標的的價值才能獲得保障;就算其所開發的蛋白質藥物本身失敗,衍生出來的相關修飾技術與平台,未來仍有應用於其他標的機會。其次,以現在的生物技術,在各研究機構與大學實驗室做出小量蛋白質藥都已非難事,然而,進到量產放大的製程開發問題上,就常成為難以克服的關鍵!因此,宋豪麟也建議讀者在投資蛋白質藥時,也要重視CMC(化學製造管制),這是多人忽略,卻又是關鍵的一環。由於開發蛋白質新藥非常困難,因此生物相似藥成為許多廠商覬覦的目標,在各國醫療支出財力吃緊之際,更積極尋求更低價的生物相似藥,相信生物相似藥市場會逐漸成為重要的藥品成長動力。宋豪麟指出,生物相似藥領域未來趨勢,很可能像大家所熟悉的半導體晶圓代工製程,未來是無止境的資本投入,而且是技術領先者瓜分市場!全球蛋白質藥廠產能何以不足?因為蛋白質藥進入門檻高,生物相似藥開發相對於化學合成藥困難!小分子藥物專利到期後,只要再做一個幾十人的動力實驗,比對相等性後可以成為學名藥上市。而生技藥品在二\u3007\u3007六年法規訂定,專利到期後,由於無法證明蛋白質結構是否相似,臨床實驗必須全部重做,一樣要經過動物及人體試驗。其中生物大分子藥做完臨床一期後,可以直接進入臨床三期,因為二期只是找出有效劑量,但原廠藥物已知劑量。開發困難的地方其中一個原因是如何做各種比較性試驗(分子結構比對、動物試驗及臨床試驗)取得大量的原廠藥品,並證明和原廠藥物高度相似,取得原廠藥物並比對,過程中將花費至少上億。 晟德董事長林榮錦也說過,相對於小分子藥,生物藥品「製程就等於產品」,一旦確定生產代工基地後,就不能再更換,因而永昕(4726)只要與客戶確認長久合作關係後,也承諾客戶不會再開發相同成分的生物相似藥,以求相互保障。亞洲第一家生物藥CDMO公司:永昕晟德(4123)轉投資永昕,成為國內第一家使用拋棄式製程的蛋白質藥廠,以哺乳類細胞培養和微生物細胞發酵為開發平台,目前已有五\u3007公升、二\u3007\u3007公升、五\u3007\u3007公升拋棄式直立攪拌不鏽鋼生物反應器,其二\u3007\u3007\u3007公升哺乳細胞生物反應器產線,已於今年初投產。由於採用拋棄式製程,可縮短產品開發的時間和費用,加速產品的開發和降低成本,並增加產能使用上之彈性。永昕的營運模式採用CDMO(生技藥品委託開發業務與生技藥品自有產品開發兩者並行),以CDMO業務創造的現金流,打下穩定獲利來源的基礎,以支付自有產品開發的相關費用。CDMO委託生技藥品開發業務包括CMC技術服務、新藥開發服務、cGMP製造服務等。永昕的CDMO主要客戶包括歐洲某大藥廠、興櫃股王浩鼎(4147)、東生華(8432)、新順天(晟德旗下)等。其中,最大客戶歐洲某大藥廠已於今年四月支付里程金兩千多萬,第三季和第四季也會各有一筆里程金入帳,雖然目前合約僅到二\u3007一六年送審IDN之前,但由於生物藥品轉單不易,法人看好未來雙方在臨床試驗階段及藥品上市後,雙方仍有繼續合作機會的可能性。不過,來自浩鼎的治療性乳癌疫苗OBI-821/822訂單僅限於良床試驗階段,上市後是否能接到CMO(委託生產)訂單則尚未確定;至於與東生華除了合約開發TuNEX生物相似藥外,還有另一個生物相似藥的CDMO訂單。另外,永昕也計畫在三年內於產能有空閒時,完成五款生物相似藥的五公升小量生產,以成為供CDMO客戶選購之架上商品,包括Humira的生物相似藥的五公升小量試產,Humira為類風濕關節炎的第一線用藥,原廠Abbott & Eisai的專利將於二\u3007一六年到期,其二\u3007一二年全球銷售額高達九十五億美元。永昕生醫總經理溫國蘭表示,生物相似藥已經成為國際矚目的藥物發展重點,永昕專注於高技術門檻的生物相似藥產品,並已與細胞株開發公司金樺合作,計畫開發一系列高市場價值的生物相似藥,並授權至國際各區域。 抗體藥物後起之秀:台康生技台康生技採用CDMO商業模式之成果也逐漸顯現,光是去年共完成四項合作簽約,預估第四季可望再增加四筆訂單,亦即今年合計共有十六項合作計畫。此外,公司預計在今年十月成立上市規劃小組,明年辦理公開發行,並規劃於二\u3007一六年第四季上市掛牌交易。以財團法人生物技術開發中心(DCB)的cGMP生技藥品先導工廠為基礎,由台耀化學、中嘉、國發基金和中信創投等共同投資成立的台康生技,是台灣抗體藥物後起之秀,針對乳癌的抗體生物相似藥|EG12014,今年底將於歐洲申請人體試驗!台康生技致力於蛋白質新藥的製程開發及生產,目前全台共有十多家蛋白質新藥開發公司委託台康生產藥品,台康生技受委生產,平均毛利率約二五%至三\u3007%。另一方面,除代工之外,該公司也自行研發生物相似藥,目前已有相關合作對象,未來經過人體試驗後,預計在二?一八年推出市場銷售;此外公司亦積極開發單株抗體複合體新藥,主要用在治療癌症上。台康生技目前擁有的兩座GMP廠,其中一廠負責動物細胞新藥的建立,分成兩條生產線,年產能達一\u3007\u3007\u3007公升及五\u3007\u3007公升;另一廠用於微生物新藥的生產,年產能為一\u3007\u3007公升規模。公司表示,已於日前通過董事會決議啟動擴廠計畫,規劃將在明年著手動工,並以階段性方式先完成兩條一\u3007\u3007\u3007公升產線的建置,最後完工時產能將衝上兩萬公升。明年將向日、德商募資策盟除國內訂單外,台康亦開始拓展海外生意,目前正與日本、北美及歐洲公司洽談中,未來前景看俏。台康目前正辦理二\u3007五億元現金增資,每股以溢價二十元發行,共可募資五億元,待今年十一月底完成增資後股本將攀升至七\u3007九億元,明年還要再辦理一\u3007五億元現增,規劃採策略性投資讓外國人入股,主要募資對象為日本及德國公司,未來皆有機會成為台康策略夥伴。